Luisa inizia ad esercitarsi nel canto fin da piccola, aiutata nei suoi primi passi dalla mamma, bravissima corista. Impara da adolescente a suonare la chitarra: col suo gruppo folk Plastic Doves suona la chitarra e canta, mentre si cimenta come corista per il gruppo Stormy Six.

Negli anni settanta è attiva a teatro, dove incontra David Riondino (con cui collaborerà per molti anni), mentre registra jingles pubblicitari. Ma è nel 1980 che Lu Colombo viene lanciata nel mercato della musica dance con Maracaibo, ballata d'amore e d'avventura, che Lu aveva nel cassetto già dal 1975 ma che per il testo "scomodo" non riusciva a farsi produrre.

Ad essa, nel 1980, Lu dà una definitiva veste dance con gli arrangiamenti di Mario Saroglia, facendone la colonna sonora dell'estate 1981 sotto l'etichetta Music Production. Le grandi case discografiche iniziano allora ad interessarsi a Lu, che nel frattempo lancia anche il singolo Skipper: la EMI la mette sotto contratto, e con essa nasce il singolo Dance all nite, con il quale Lu partecipa al Festivalbar e vince il Disco Estate 1983; il singolo verrà poi incluso nella colonna sonora di Vacanze di Natale '83.

Partecipa di nuovo al Festivalbar nel 1984 con Aurora, poi l'anno successivo con Rimini Ouagadougou (una delle sue canzoni più raffinate), che le vale il riconoscimento del Festival di Saint Vincent.

Dopodiché Lu scompare lentamente dalla scena dance, rimanendo fuori dalla musica per tutti gli anni novanta. Nel 2001 Lu produce un cd dal titolo Maracaibo 20th Anniversary per Self Distribuzione.Nel 2005 Lu fa il suo ritorno con Maurizio Geri in un album di swing: L'uovo di Colombo, (in cui rivede anche alcune canzoni degli anni 80).